4-羥基-1,3,4,5-四氫-2H-苯并[b]氮雜（草）-2-酮及其衍生物的合成及抗驚厥作用評價.pdf

1、癲癇是腦部神經元異常放電導致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。目前，藥物治療是其主要的治療方法，但是現有藥物僅對60～70％的患者有效，因此，發(fā)現高效、低毒的抗癲癇化合物具有重要的意義。
　　苯并氮雜革類具有廣泛的生物活性，氧代苯并氮草類是其重要的分支。苯二氮革類藥物具有較好的抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠和抗癲癇活性。三唑類化合物也具有廣泛的生物活性。根據相似性原理，本文選擇1，3，4，5-四氫-2H-苯并[b]氮雜(草)-2-酮為先導化合物

2、，采用理性藥物設計原理，用不同取代基代替4位上的氫原子;根據拼合原理，在其1，2位并入1，2，4三唑環(huán)，設計合成其環(huán)合產物。對所合成的化合物通過1H-NMR、13C-NMR、IR和MS進行了表征并確證了結構。通過最大電驚厥實驗法(MES)和皮下注射戊四唑發(fā)作實驗法(sc-PTZ)評價了目標化合物抗驚厥作用。采用旋轉棒法(Rotarod test)評價了目標化合物的神經毒性。一般地，在動物實驗中具有抗驚厥作用的化合物在臨床上具有抗癲癇活性