SREBP-1及內(nèi)源性脂肪酸合成相關(guān)蛋白在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變過程中的作用.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩55頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
  大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一,其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。大腸腺瘤與大腸癌關(guān)系密切,約80%大腸癌由大腸腺瘤演變而來,其形成及癌變機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,目前尚不明確。
  脂類代謝異常在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用日益受到關(guān)注。脂質(zhì)代謝改變尤其是脂肪酸合成顯著增加是腫瘤細(xì)胞快速增殖的一個(gè)重要標(biāo)志,不同于正常細(xì)胞直接利用循環(huán)中的脂肪酸,惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖所需的脂肪酸主要來源于從頭合成途徑。固醇調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白1(isterol re

2、gulatory element-binding proteins-1,SREBP-1)是調(diào)控脂肪酸從頭合成途徑(DNL)中的關(guān)鍵因子,直接影響脂肪酸從頭合成途徑中關(guān)鍵酶脂肪合酶(fatty acid synthase,F(xiàn)ASN)的生成。FASN是SREBP-1的下游靶基因,二者合稱為代謝原癌基因。研究發(fā)現(xiàn)在不同類型腫瘤的相對(duì)早期階段,脂肪酸合成通路就已開始上調(diào)并且SREBP-1在肺癌、乳腺癌、卵巢癌等腫瘤細(xì)胞中呈高表達(dá),但在大腸癌中的

3、相關(guān)研究鮮見報(bào)道。SREBP-1的活性主要受 PI3K-Akt-mTOR通路調(diào)節(jié),通路中的哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin complex, mTOR)及上游刺激因子1(upstream stimulatory factors1,USF1)對(duì)SREBP-1起重要調(diào)節(jié)作用:mTOR通過增加TSC1/2的表達(dá)及促進(jìn)Akt在S473位點(diǎn)的磷酸化而上調(diào)SREBP-1表達(dá);USF1其基本HLH結(jié)構(gòu)

4、域直接與SREBP-1的N-末端區(qū)域的HLH結(jié)構(gòu)域相互作用,從而也對(duì)SREBP-1的表達(dá)起到促進(jìn)作用。
  為探討脂肪酸的從頭合成途徑是否在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變過程中發(fā)揮作用,本研究采用免疫組化方法檢測(cè)脂肪酸從頭合成途徑中的關(guān)鍵蛋白SREBP-1、p-mTOR、FASN及USF1的表達(dá)情況并對(duì)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析,進(jìn)一步揭示其在大腸腺瘤癌變中的意義,為大腸腺瘤癌變預(yù)防和臨床治療及預(yù)后提供理論依據(jù)。
  方法:
  1采

5、用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)SREBP-1及內(nèi)源性脂肪酸合成相關(guān)因子(p-mTOR、USF1、FASN)在40例正常大腸黏膜、112例不同程度異型增生大腸管狀腺瘤以及100例大腸管狀腺瘤癌變組織中的表達(dá),分析其與臨床病理特征的關(guān)系,并進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)性分析。
  2用SPSS21.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,應(yīng)用χ2檢驗(yàn)、wilcoxon符號(hào)秩和檢驗(yàn)和spearman相關(guān)性分析,P<0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
  結(jié)果:
  

6、1免疫組織化學(xué)結(jié)果
  1.1 SREBP-1在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變過程中的表達(dá)情況
  SREBP-1蛋白在正常大腸黏膜組、異型增生組和瘤癌變組中的陽性表達(dá)率分別為7.5%、37.5%、77.0%,其中腺瘤組和癌變組明顯高于正常粘膜組(P<0.05),癌變組明顯高于腺瘤組(P<0.05)。SREBP-1蛋白在上皮輕、中、重度異型增生管狀腺瘤組的陽性表達(dá)率分別為20.0%、35.0%、62.5%,依次升高(P<0.05)。

7、其中重度異型增生組高于輕、中度異型增生組(P<0.05),輕度及中度異型增生組間無差異(P>0.05)。
  1.2 p-mTOR在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變過程中的表達(dá)情況
  p-mTOR蛋白在正常大腸黏膜組、管狀腺瘤異型增生組和管狀腺瘤癌變組中的陽性表達(dá)率分別為5.0%、34.8%、87.0%,依次升高(P<0.05),其中腺瘤組和癌變組明顯高于正常粘膜組(P<0.05),癌變組明顯高于腺瘤組(P<0.05)。p-mTOR

8、蛋白在上皮輕、中、重度異型增生管狀腺瘤組中的陽性表達(dá)率分別為17.7%、35.0%、59.4%,依次升高(P<0.05),其中重度異型增生組高于輕、中度異型增生組(P<0.05),中度異型增生組高于輕度異性增生組(P<0.05)。
  1.3 FASN在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變過程中的表達(dá)情況
  FASN蛋白在正常大腸黏膜組、管狀腺瘤異型增生組和管狀腺瘤癌變組中的陽性表達(dá)率分別為10.0%、32.1%、85.0%,依次升高(

9、P<0.05),其中腺瘤組和癌變組明顯高于正常粘膜組(P<0.05),癌變組明顯高于腺瘤組(P<0.05)。FASN蛋白在上皮輕、中、重度異型增生管狀腺瘤組中的陽性表達(dá)率分別為12.5%、32.5%、56.3%,依次升高(P<0.05),其中重度異型增生組明顯高于輕、中度異型增生組(P<0.05),中度異型增生組高于輕度異性增生組(P<0.05)。
  1.4 USF1在散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變過程中的表達(dá)情況
  USF1蛋

10、白在正常大腸黏膜組、異型增生管狀腺瘤組和管狀腺瘤癌變組中的陽性表達(dá)率分別為20.0%、47.3%、65.0%,依次升高(P<0.05),其中腺瘤組和癌變組明顯高于正常粘膜組(P<0.05),癌變組高于腺瘤組(P<0.05)。USF1蛋白陽性表達(dá)率在上皮輕、中、重度異型增生管狀腺瘤組依次升高(分別為20.0%、42.5%、87.5%),其中重度異型增生組明顯高于輕、中度異型增生組(P<0.05),中度異型增生組明顯高于輕度異型增生組(P<

11、0.05)。
  2 SREBP-1及內(nèi)源性脂肪酸合成相關(guān)蛋白(p-mTOR、FASN及USF1)與臨床病理特征關(guān)系
  2.1 SREBP-1蛋白的表達(dá)與臨床病理特征關(guān)系
  管狀腺瘤癌變組中SREBP-1蛋白陽性表達(dá)率與腫瘤分化程度相關(guān),隨著分化程度的降低,SREBP-1蛋白陽性表達(dá)率依次升高(χ2=18.368, P<0.05);與性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期以及浸潤(rùn)深度無相關(guān)性(P>0.

12、05)。
  2.2 p-mTOR蛋白的表達(dá)與臨床病理特征關(guān)系
  癌變組中p-mTOR蛋白陽性表達(dá)率與腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度相關(guān),隨著分化程度降低、浸潤(rùn)深度增加, p-mTOR蛋白陽性表達(dá)率增高(χ2=6.917、χ2=7.078,均P<0.05);而與性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及Dukes分期無相關(guān)性(P>0.05)。
  2.3 FASN蛋白的表達(dá)與臨床病理特征關(guān)系
  癌變組中FASN蛋白異常表

13、達(dá)率與分化程度,隨著分化程度降低, FASN蛋白異常表達(dá)率增高(χ2=10.080, P<0.05);與性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、Dukes分期、浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(P>0.05)。
  2.4 USF1蛋白的表達(dá)與臨床病理特征關(guān)系
  癌變組中USF1蛋白陽性表達(dá)率與分化程度,隨著分化程度降低, USF1蛋白陽性表達(dá)率增高(χ2=8.487, P<0.05);而與性別、年齡、腫瘤發(fā)生部位、Dukes分期、浸潤(rùn)深度

14、和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(P>0.05)。3 SREBP-1與內(nèi)源性脂肪酸合成相關(guān)蛋白(p-mTOR、FASN及USF1)的相關(guān)性分析
  結(jié)果顯示腺瘤組 SREBP-1與 p-mTOR、FASN、USF1呈正相關(guān)(r=0.247,r=0.494,r=0.397, P<0.05);癌變組SREBP-1與p-mTOR、FASN、USF1呈正相關(guān)(r=0.213,r=0.702,r=0.247, P<0.05)。
  結(jié)論:

15、  1 SREBP-1蛋白表達(dá)隨著腺瘤異型增生程度的增高及癌變的出現(xiàn),其陽性表達(dá)率明顯增高,并且與大腸癌分化程度有關(guān),提示SREBP-1可能參與了散發(fā)性大腸管狀腺瘤癌變的發(fā)生發(fā)展。
  2脂肪酸從頭合成相關(guān)因子(p-mTOR、FASN、USF1)在正常大腸粘膜、不同程度異型增生管狀腺瘤組和腺瘤癌變組中表達(dá)均依次升高,提示可能與大腸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
  3 SREBP-1與脂肪酸從頭合成相關(guān)因子呈正相關(guān),提示SREBP-1與

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論