葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78和鈣網(wǎng)蛋白在喉鱗狀細胞癌組織中的表達及相關性研究.pdf

1、喉癌是耳鼻咽喉頭頸外科常見的惡性腫瘤，其中以鱗狀細胞癌最為常見，統(tǒng)計顯示其發(fā)病率逐年增加。喉癌的發(fā)病機制復雜，與遺傳、不良生活習慣、環(huán)境等多種因素有關，如長期大量吸煙、飲酒、嚴重的空氣污染、有害化學物質(zhì)刺激、長期接觸放射性核素、病毒感染、微量元素缺乏等。近年研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組織缺氧、低糖的微環(huán)境可誘導葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(GRP)的合成，并且GRP78在多種腫瘤（如外陰鱗狀細胞癌、食管鱗狀細胞癌、乳腺癌等）中表達增高。此外，鈣網(wǎng)蛋白(CRT)在腫

2、瘤細胞、凋亡細胞、某些藥物（如蒽環(huán)類）刺激的細胞的表達高于正常細胞，這些細胞表面的CRT能夠與免疫細胞的受體CD91/lRP1結(jié)合，增強免疫應答。但GRP78和CRT在喉癌中的表達及其與喉癌的發(fā)生進展的關系，目前國內(nèi)鮮有報道。故本研究通過檢測喉鱗狀細胞癌及癌旁組織中GRP78與CRT的表達，探討其與喉鱗狀細胞癌病理、臨床、預后的關系，為喉癌的診治提供新的方向。
　　目的:
　　探討GRP78及CRT與喉鱗狀細胞癌的病理特征、

3、臨床分期、預后轉(zhuǎn)歸的關系，及其對喉癌的臨床診斷意義。
　　方法:
　　選取河北北方學院附屬第一醫(yī)院40患者，采集病史并均經(jīng)臨床和病理確診為喉鱗狀細胞癌(LSCC)，術中取病理組織，術后檢測喉癌組織、癌旁組織中的GRP78和CRT的表達，并選取40例聲帶白斑進行對照，統(tǒng)計分析GRP和CRT與喉癌病理分化程度、臨床分期的相關性。
　　結(jié)果:
　　1、喉癌患者中喉癌組織GRP78陽性細胞光密度值為0.3585±0.00

4、06，顯著高于聲帶白斑和癌旁組織黏膜(x2=17.894，P=0.000; x2=51.767，P=0.000)。喉癌患者臨床分期越晚，癌組織分化程度越低，GRP78的表達越高;伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的顯著增高(x2=8.030，P=0.045;x2=8.466，P=0.037; x2=12.835，P=0.046)。喉癌組織GRP78蛋白灰度值比為0.644±0.081，較聲帶白斑和癌旁組織明顯增高(F=160.054，P＜

5、0.001)。
　　2、免疫組化中癌組織CRT表達較聲帶白斑和癌旁組織亦顯著增高(x2=20.337，P=0.000; x2=50.622，P=0.000)。隨著腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期的增加，CRT蛋白的表達亦增加(x2=9.172，P=0.027;x2=15.109，P=0.002; x2=14.025，P=0.029)。喉癌癌組織的CRT平均灰度值比為0.699±0.119，顯著高于聲帶白斑和癌旁組織(F=10.729