pH相關的SERS光譜結合化學計量學方法在藥品快檢中的應用.pdf

1、中藥摻雜化學藥品的現(xiàn)象屢見不鮮，且摻雜手段更加隱蔽和高明。不法商販為了躲避現(xiàn)有的檢測方法，開始向中藥中同時添加多種結構類似、藥效相似的化學藥品。常規(guī)的氣相色譜、液相色譜及質譜聯(lián)用技術可以有效地對復雜樣品進行定性、定量分析。但是藥品監(jiān)管部門往往需要能在藥品銷售場所進行快速檢測的技術，以迅速得到定性結果。而色譜技術由于操作復雜、分析時間長、儀器龐大不適宜用于現(xiàn)場藥品快檢。本研究利用pH依賴的動態(tài)表面增強拉曼光譜技術，結合光譜條形碼和二維相關

2、光譜兩種化學計量學方法來簡化復雜的光譜信息、分析光譜的動態(tài)變化規(guī)律、解析重疊的譜峰，以期通過原位檢測就能快速、準確地鑒別中藥摻雜的化學藥品。
　　本研究分為以下兩個部分:1）針對12種常見被用于中藥摻雜的化學藥品，考察不同pH條件下其表面增強拉曼光譜的變化，依據(jù)分類結果建立pH相關的光譜條形碼譜庫，最終實現(xiàn)對結構類似的三元混合物的分析和鑒別。2）利用動態(tài)表面增強拉曼光譜技術(DSERS)自身的特性，能夠自發(fā)的對待測體系施加pH微擾

3、，并實時監(jiān)測化合物的SERS光譜隨pH變化而產生的變化。再二維相關分析技術相結合，建立pH依賴-DSERS-2DCOS方法，并對DSERS檢測的初始pH條件等檢測參數(shù)進行優(yōu)化，最后實現(xiàn)對中藥中同時添加茶堿、咖啡因、可可堿，三種結構類似物的檢測。
　　本研究的結果如下:1）12種化學藥品的SERS光譜對檢測環(huán)境敏感的化合物有:咖啡因、茶堿、可可堿、二甲雙胍、馬來酸羅格列酮、二羥丙茶堿、對氨基水楊酸鈉共7種物質;屬于pH不敏感的化合物

4、有普萘洛爾、煙酸、苯乙雙胍、甲磺酸酚妥拉明5種物質。大部分化學藥品的SERS光譜均呈現(xiàn)pH依賴性。以相似度0.9為閾值，建立了不同pH條件下的光譜條形碼。利用所建條形碼標準譜庫，實現(xiàn)了在酸性條件下對咖啡因、茶堿、可可堿三元混合物的鑒別。2）采用密度泛函理論計算，對三種結構類似物進行結構優(yōu)化和振動分析，并對三種物質的拉曼光譜、酸性及中性至堿性條件下不同形式的光譜進行了振動歸屬。3）建立DSERS-2DCOS聯(lián)用技術，并對檢測條件進行優(yōu)化。

5、所得優(yōu)化結果為:銀膠濃縮倍數(shù)為5倍、激光功率為150mW;最佳檢測位置在樣品液滴的邊緣;樣品與銀膠混合后最佳的檢測初始pH為5.0;4）分析所得二維相關圖譜，總結得到三種物質受pH變化的影響在二維相關圖譜上產生的特征交叉峰，分別是茶堿:Ψ(686，678)、Ψ(1324，1293);咖啡因:Ψ(648，640)、Ψ(1327，1311);可可堿:Ψ(640，617)、Ψ(1319，1311);5)根據(jù)二維相關異步譜也能夠將三種物質之間以

6、及物質與中藥基質之間的重疊峰解析出來。該方法對三種物質在中藥中摻雜的檢測限分別為茶堿0.05％、咖啡因0.05％、可可堿0.01％。6）最后實現(xiàn)了對二元以及三元混合體系的鑒別，并且對兩種摻雜茶堿的真實樣品進行了成功的鑒定，鑒定結果與UPLC-QTOF/MS驗證一致，表明建立的方法準確可靠。
　　本研究首次建立了12種化學藥物pH相關的光譜條形碼譜庫，同時首次建立了pH依賴-DSERS-2DCOS聯(lián)用技術，該方法簡單快速、具有較高的